Trombofilija predstavlja sklonost ka formiranju tromba (krvnog ugruška) u krvnom sudu. Tromb za posledicu može imati za?epljenje krvnog suda – vene ili arterije, što može dovesti do veoma ozbiljnih zdravstvenih komplikacija, a nekada i do smrtnog ishoda. Identifikovani su razli?iti faktori rizika za nastanak tromboza: hipertenzija, gojaznost, dugo ležanje u krevetu, ve?e hirurške intervencije, povrede, duga i ?esta putovanja, pušenje, odsustvo fizi?ke aktivnosti… Pored ovoga, prirodni estrogeni i njihovi sintetski derivati remete optimalan nivo odre?enih faktora koagulacije u cirkulaciji, pa je rizik od tromboza zna?ajno pove?an tokom trudno?e i usled koriš?enja hormonske terapije (oralna kontracepcija). Me?utim, geneti?ka predispozicija se smatra jednim od najzna?ajnijih faktora rizika: utvr?eno je da preko 50% osoba kod kojih je došlo do tromboza nosi odre?ene geneti?ke promene, od kojih su najzna?ajnije:
Leiden (G1691A) mutacija u genu za Faktor V. Ovu mutaciju nosi 20-30% pacijenata sa dubokim venskim trombozama i ona uzrokuje oko 80% familijarnih trombofilija. Prisustvo ove mutacije pove?ava rizik od tromboza više od 100 puta u odnosu na opštu populaciju.
Mutacija G20210A u genu za protrombin (Faktor II). Ova mutacija dovodi do pove?anja aktivnosti protrombina (faktor koagulacije II) i stoga predstavlja faktor rizika za trombozu.
Mutacije u genu za enzim 5,10-metilen tetrahidrofolat reduktazu (MTHFR). Utvr?eno je da mutacije C677T i A1298C dovode do pove?anja nivoa homocisteina u krvi, što višestruko pove?ava rizik od tromboza.
Delecija 5G>4G u PAI-1 genu. Gubitak (delecija) jednog nukleotida na poziciji -675 (u promotorskom regionu) PAI-1 gena uti?e na pove?anu ekspresiju PAI-1 enzima, koji zatim inhibira tkivni plazminogen aktivator (tPA) i tako dovodi do redukcije fibrinolize. Ova mutacija povezana je sa pove?anim rizikom od infarkta miokarda, sr?ane ishemije i ranih spontanih poba?aja.
Geneti?ko testiranje je veoma važno za pravilno dijagnostifikovanje i pravovremenu terapiju trombofilija. Zahvaljuju?i geneti?kim testovima, mogu?e je jednostavno identifikovati visoko-rizi?ne grupe pacijenata koji se zatim pažljivo prate i koji, uz promenu životnog stila i primenu adekvatne terapije mogu da izbegnu neželjene posledice. S obzirom da se geneti?ke promene nasle?uju, pozitivan geneti?ki test (prisustvo mutacije) je indikacija za testiranje ?lanova porodice.
Testiranje geneti?kih trombofilija se preporu?uje:
Pre trudno?e, po?etka upotrebe oralnih kontraceptivnih sredstava i ve?ih hirurških intervencija, ukoliko postoji porodi?na ili li?na istorija tromboza
U slu?aju u?estalih spontanih poba?aja (dva ili više) i neuspešnih pokušaja vantelesne oplodnje
Ako je došlo do komplikcija u trudno?i (abrupcija placente, (pre)eklampsija)
U slu?aju pojave tromboflebitisa, plu?ne embolije, ili tromboze na neuobi?ajenom mestu (mezenterijum, mozak, retina)
Ako postoje tromboze/tromboembolije u porodi?noj istoriji
Ukoliko je blizak srodnik (majka, otac, dete, ro?eni brat/sestra) potvr?eni nosilac neke od opisanih mutacija.
U našoj laboratoriji se, koriš?enjem Real-Time PCR tehnologije, detektuje panel mutacija u genima za: Faktor V (Leiden, G1691A), Protrombin tj. Faktor II (G20210A), MTHFR (C677T i A1298C), PAI-1 (-675 4G/5G), a ukoliko je potrebno radimo i testiranje pozicije G786A u genu za Antitrombin III kao i Val34Leu u genu za Faktor XIII.
