Trombofilija predstavlja sklonost ka formiranju tromba (krvnog ugruška) u krvnom sudu. Tromb za posledicu može imati začepljenje krvnog suda – vene ili arterije, što može dovesti do veoma ozbiljnih zdravstvenih komplikacija, a nekada i do smrtnog ishoda. Identifikovani su različiti faktori rizika za nastanak tromboza: hipertenzija, gojaznost, dugo ležanje u krevetu, veće hirurške intervencije, povrede, duga i česta putovanja, pušenje, odsustvo fizičke aktivnosti… Pored ovoga, prirodni estrogeni i njihovi sintetski derivati remete optimalan nivo određenih faktora koagulacije u cirkulaciji, pa je rizik od tromboza značajno povećan tokom trudnoće i usled korišćenja hormonske terapije (oralna kontracepcija). Međutim, genetička predispozicija se smatra jednim od najznačajnijih faktora rizika: utvrđeno je da preko 50% osoba kod kojih je došlo do tromboza nosi određene genetičke promene, od kojih su najznačajnije:
Leiden (G1691A) mutacija u genu za Faktor V. Ovu mutaciju nosi 20-30% pacijenata sa dubokim venskim trombozama i ona uzrokuje oko 80% familijarnih trombofilija. Prisustvo ove mutacije povećava rizik od tromboza više od 100 puta u odnosu na opštu populaciju.
Mutacija G20210A u genu za protrombin (Faktor II). Ova mutacija dovodi do povećanja aktivnosti protrombina (faktor koagulacije II) i stoga predstavlja faktor rizika za trombozu.
Mutacije u genu za enzim 5,10-metilen tetrahidrofolat reduktazu (MTHFR). Utvrđeno je da mutacije C677T i A1298C dovode do povećanja nivoa homocisteina u krvi, što višestruko povećava rizik od tromboza.
Delecija 5G>4G u PAI-1 genu. Gubitak (delecija) jednog nukleotida na poziciji -675 (u promotorskom regionu) PAI-1 gena utiče na povećanu ekspresiju PAI-1 enzima, koji zatim inhibira tkivni plazminogen aktivator (tPA) i tako dovodi do redukcije fibrinolize. Ova mutacija povezana je sa povećanim rizikom od infarkta miokarda, srčane ishemije i ranih spontanih pobačaja.
Genetičko testiranje je veoma važno za pravilno dijagnostifikovanje i pravovremenu terapiju trombofilija. Zahvaljujući genetičkim testovima, moguće je jednostavno identifikovati visoko-rizične grupe pacijenata koji se zatim pažljivo prate i koji, uz promenu životnog stila i primenu adekvatne terapije mogu da izbegnu neželjene posledice. S obzirom da se genetičke promene nasleđuju, pozitivan genetički test (prisustvo mutacije) je indikacija za testiranje članova porodice.
Testiranje genetičkih trombofilija se preporučuje:
Pre trudnoće, početka upotrebe oralnih kontraceptivnih sredstava i većih hirurških intervencija, ukoliko postoji porodična ili lična istorija tromboza
U slučaju učestalih spontanih pobačaja (dva ili više) i neuspešnih pokušaja vantelesne oplodnje
Ako je došlo do komplikcija u trudnoći (abrupcija placente, (pre)eklampsija)
U slučaju pojave tromboflebitisa, plućne embolije, ili tromboze na neuobičajenom mestu (mezenterijum, mozak, retina)
Ako postoje tromboze/tromboembolije u porodičnoj istoriji
Ukoliko je blizak srodnik (majka, otac, dete, rođeni brat/sestra) potvrđeni nosilac neke od opisanih mutacija.
U našoj laboratoriji se, korišćenjem Real-Time PCR tehnologije, detektuje panel mutacija u genima za: Faktor V (Leiden, G1691A), Protrombin tj. Faktor II (G20210A), MTHFR (C677T i A1298C), PAI-1 (-675 4G/5G), a ukoliko je potrebno radimo i testiranje pozicije G786A u genu za Antitrombin III kao i Val34Leu u genu za Faktor XIII.
