Genetičko testiranje neplodnosti i učestalih gubitaka trudnoće

Procenjuje se da se više od 15% parova susre?e sa reproduktivnim problemima – infertilitetom i ponovljenim spontanim poba?ajima. Uzrok ovih problema ?esto leži u geneti?kim poreme?ajima. Zahvaljuju?i razvoju savremenih tehnologija danas su na raspolaganju geneti?ki testovi kojima se može otkriti uzrok neplodnosti, proceniti rizik za prenos geneti?kih poreme?aja na potomstvo kao i planirati adekvatno prenatalno testiranje. Rezultati geneti?kih testiranja mogu biti od izuzetne važnosti i prilikom izbora najoptimalnije vrste le?enja neplodnosti.

Neodvojivi deo geneti?kog ispitivanja neplodnosti je geneti?ko savetovanje, tokom koga geneti?ar, na osnovu medicinske i porodi?ne anamneze, usmerava par na one geneti?ke testove koji su za dati slu?aj relevantni a zatim na osnovu rezultata geneti?kih testiranja informiše par o prirodi eventualno utvr?enih poreme?aja, rizicima za potomstvo, mogu?im medicinskim tretmanima i, ukoliko do?e do trudno?e, pomaže prilikom odabira pogodnih prenatalnih testova i u?estvuje u njihovoj interpretaciji.

Isti?emo da je za dobijanje zdravog potomstva neophodno da reproduktivni sistem oba partnera funkcioniše na odgovaraju?i na?in i zato je veoma važno da u proces ispitivanja neplodnosti budu uklju?ena oba budu?a roditelja.

Geneti?ki uzroci muškog infertiliteta

Naj?eš?i geneti?ki uzroci muške neplodnosti su hromozomske nepravilnosti, mikrodelecije Y hromozoma i mutacije u genu za cisti?nu fibrozu (gen CFTR).

Citogeneti?ka analiza kojom se ispituju promene u broju i strukturi hromozoma (kariotip) omogu?ava da se detektuju hromozomske nepravilnosti (aberacije) koje mogu biti uzrok infertiliteta. Kod muškaraca se naj?eš?e radi o Klinefelterovom sindromu – geneti?kom poreme?aju polnih hromozoma koji se karakteriše prisustvom dodatne kopije X hromozoma (karotip 47,XXY). Simptomi mogu varirati od intenzivnih do blagih, pa neki muškarci sa Klinefelterovim sindromom i ne znaju da imaju ovaj poreme?aj pre nego što urade analizu kariotipa.

Mikrodelecije Y hromozoma predstavljaju gubitak tj. ‘deleciju’ pojedinih gena lociranih u regionima AZFa, AZFb i AZFc na Y hromozomu (imaju ga samo muškarci). Ovi geni su važni za proces spermatogeneze, pa njihov gubitak za posledicu ima smanjen broj spermatozoida (‘oligospermija’) ili njihovo potpun odsustvo (‘azospermija’), što narušava plodnost muškaraca. Ova analiza se savetuje svim muškarcima sa ‘lošim’ nalazom spermograma, kako zbog potvrde uzroka infertiliteta, tako i zbog odabira adekvatne tehnike asistirane oplodnje. S obzirom da se mikrodelecije Y hromozoma prenose sa oca na sina, neophodno je paru predo?iti i potencijalni problem sa plodnoš?u muškog potomka. Analiza mikrodelecija Y hromozoma je jednostavna, radi se testiranjem geneti?kog materijala (DNK) iz krvi ili bukalnog brisa primenom PCR metode.

Mutacije u CFTR genu uzrokuju cisti?nu fibrozu – teško, hroni?no, nasledno oboljenje koje remeti disanje i uzrokuje poreme?aje u funkcionisanju pankreasa, jetre i creva. Me?utim, mutacije u ovom genu odgovorne su i za opstruktivnu azospermiju nastalu usled kongenitalnog nedostatka vas deferensa kod ina?e zdravih muškaraca. Novija istraživanja pokazuju da mutacije i polimorfizmi u CFTR genu uti?u i na proces nastanka i sazrevanja spermatozoida kod muškaraca koji nemaju opstrukcionu azospermiju. Stoga se analiza CFTR gena preporu?uje svim muškarcima kod kojih nalaz spermograma nije uredan, posebno ako se pripremaju za vantelesnu oplodnju, s obzirom da je kod njih rizik za dobijanje deteta sa cisti?nom fibrozom znatno povišen.

Geneti?ki uzroci ženskog infertiliteta

Hromozomske nepravilnosti su ?est uzrok neplodnosti i kod žena. Npr. veliki broj žena sa primarnom amenorejom ima Tarnerov sindrom (kariotip 45,X), koji karakteriše odsustvo jednog od dva X hromozoma. Tarnerov sindrom, kao i brojne druge poreme?aje broja i strukture hromozoma, mogu?e je detektovati analizom kariotipa.

U cilju utvr?ivanja uzroka ponavljanih spontanih poba?aja ženama se savetuje i detekcija mutacija u genima odgovornim za naslednu trombofiliju (mutacije Factor V Leiden, Factor II G20210A i dr).

Ukoliko žena ima dijagnozu prevremene insuficijencije jajnika (‘POF’) ili rano u?e u menopauzu (pre 40. godine života), potrebno je ispitati prisustvo premutacija u genu za sindrom fragilnog X hromozoma. Premutacije predstavljaju pove?anje broja ponavljaju?ih tripleta CGG u FMR1 genu (broj ponovaka 50-200, dok je kod zdravih osoba broj ponovaka <40) i mogu biti u vezi sa slabim odgovorom na hormonsku stimulaciju žena uklju?enih u postupak potpomognute oplodnje.

Kod žena se kao uzrok neplodnosti u nekim slu?ajevima može javiti neklasi?an (‘blagi’, ‘kasni’) oblik kongenitalne adrenalne hiperplazije. Ovaj poreme?aj nastaje usled nedostatka enzima 21-hidroksilaze do koga dovode mutacije u genu CYP21A2. Simptomi se obi?no javljaju u pubertetu, a uklju?uju višak androgenih hormona, poreme?aje menstrualnog ciklusa, policisti?ne jajnike, akne i maljavost po licu i trupu, pa se nekada ovo oboljenje pogrešno dijagnostifikuje kao sindrom policisti?nih jajnika. Zato se ženama koje imaju pomenute simptome, a kod kojih nije utvr?en drugi uzrok infertiliteta savetuje analiza CYP21A2 gena.

U DNK LAB laboratoriji mogu?e je uraditi sve navedene geneti?ke testove vezane za infertilitet i ponovljene spontane poba?aje, a od naših geneti?ara možete dobiti sve dodatne informacije.